هناء محمود
الإلتهاب هو خط الدفاع الأول للجسم ، ويحدث عندما تندفع مجموعات من الخلايا المناعية إلى موقع الإصابة أو المرض الحاد لإجراء الإصلاحات ووقف المزيد من الضرر.
عندما ينجح الإلتهاب يساعد الجسم على البقاء والشفاء بعد الصدمة، ومع ذلك ، عندما يخفق التعافي بعد الإستجابة الإلتهابية ، فإنه يشير إلى أن الضرر لا يزال يحدث والإلتهاب نفسه يمكن أن يسبب المزيد من الإصابات ، مما يؤدي إلى مرض أكثر خطورة أو حتى الموت.
ولكن ما الذي يميز الشفاء الإلتهابي الجيد عن التعافي السيئ؟
كشفت دراسة جديدة ، بقيادة باحثين في كلية الطب بجامعة “هارفارد” ومستشفى “ماساتشوستس العام” ، عن أدلة مهمة، ونشرت في 22 أغسطس في مجلة Nature Communications
حدد العلماء السمات العالمية للإستجابات الإلتهابية للمرضى الذين تعافوا بنجاح بعد الجراحة أو الأمراض الحادة مثل COVID-19 والنوبة القلبية والإنتان.
واكتشفوا أن هذه الميزات تشمل مسارات دقيقة تتبعها خلايا الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية عند عودتها إلى وضعها الطبيعي.
إذا أعيد تأكيدها في دراسات أخرى وتم تصنيفها في نهاية المطاف كمبدأ توجيهي سريري ، يمكن أن تساعد النتائج الأطباء في التعرف بسرعة أكبر على الوقت الذي لا يسير فيه تعافي المريض بشكل جيد ، مما يسمح لهم بالتدخل في وقت مبكر.
عملية قديمة
الإلتهاب هو إستجابة عامة لجميع الأمراض تقريبًا، وعلى هذا النحو كان الناس يحاولون وصفه منذ آلاف السنين في روما القديمة ، حدد الكاتب الطبي أولوس سيلسوس الأعراض الأساسية الأربعة للإلتهاب: الإحمرار ، والدفء ، والتورم ، والألم – وبعد ذلك ، أضاف الطبيب والجراح “جالينوس” فقدان الوظيفة إلى القائمة.
أما اليوم ، يعرف العلماء أن أعراض الإلتهاب تظهر عندما يتصاعد الجهاز المناعي إستجابة للإصابة أو المرض الحاد ، وإرسال خلايا الدم البيضاء الواقية والبروتينات والعوامل الكيميائية التي تسبب تغيرات فسيولوجية في الجسم.
على الرغم من أن الأطباء اليوم بارعون في تحديد المرضى الذين يعانون من الالتهاب بناءً على علامات مثل ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء أو الحمى ، “لا توجد إرشادات حول تقييم كيفية حدوث الالتهاب ، وما إذا كان ينحسر بطريقة مناسبة” ، كما قال جون. هيغينز ، أستاذ بيولوجيا الأنظمة في معهد بلافاتنيك في HMS : “كأطباء ، نحن غير مهيئين بشكل مدهش للتمييز بين المرضى الذين تسير إستجابتهم الإلتهابية بشكل جيد عن المرضى الذين لا تكون استجابتهم كذلك.”
ومع ذلك ، فإن معرفة ما إذا كان الإلتهاب يستجيب بشكل فعال للمرض والتقدم نحو الشفاء أمر ضروري ، لأنه يمكن أن يساعد الأطباء في تقرير ما إذا كانوا سيتراجعون وترك جسم المريض يشفى من تلقاء نفسه أو يتدخل.
شرع “هيغينز” وفريقه في فهم التعافي الإلتهابي لتحديد ما إذا كانت هناك سمات مشتركة للتعافي الناجح.
بوادر النجاح
نظرًا لأن الالتهاب يحدث في المرضى المصابين بالفعل ، فقد تكون الدراسة عملية معقدة، وهكذا ، عرف الباحثون أنه لعزل السمات المشتركة ، سيحتاجون إلى دراسة الإنتعاش الإلتهابي في بيئة شديدة التحكم.
أوضح المؤلف الأول برودي فوي ، وهو زميل باحث في بيولوجيا الأنظمة في HMS و قداس عام.
لقد استقروا على جراحة القلب والأوعية الدموية غير الطارئة – وبشكل أكثر تحديدًا ، المجازة التاجية ، أو استبدال الصمام ، أو مزيج ما. غالبًا ما يتم إجراء هذه الإجراءات في المرضى الأصحاء نسبيًا الذين يعانون من مشاكل قلبية أساسية ولكنهم مستقرون بخلاف ذلك ولا يعانون من مشاكل تتطلب علاجًا فوريًا، ومع ذلك ، فإن جميع جراحات القلب والأوعية الدموية تنطوي على رضوض وتلف كبير في الأنسجة حيث يصل الجراحون إلى القلب لإجراء إصلاحات جراحية ، مما يؤدي إلى إستجابة إلتهابية كبيرة.
لتحديد أنماط التعافي الإلتهابي
عمل الباحثون مع المؤلف Thoralf Sundt ، أستاذ الجراحة في HMS Edward D. بعد تحليل عشرات القياسات في وقت واحد ، وجدوا سمات مشتركة في مسارات المرضى الذين تعافوا بشكل جيد. لقد استقروا على متغيرين حددا بشكل موثوق مسارات الإنتعاش الإلتهابي الناجح: عدد خلايا الدم البيضاء ، الذي ليس من المستغرب أن يرتفع أثناء الالتهاب ، وعدد الصفائح الدموية ، الذي يتناقص مع استخدام الصفائح الدموية للتخثر والشفاء.
من بين المرضى الذين تعافوا جيدًا بعد الجراحة ، انخفض عدد خلايا الدم البيضاء بمعدل دقيق ، بينما زاد عدد الصفائح الدموية بمعدل مختلف ولكن دقيق أيضًا.
قال الباحثون : إن هذه المسارات يمكن استخدامها لمراقبة التعافي بطريقة شخصية.
قال المؤلف جوناثان كارلسون: “لا يستطيع الأطباء عادةً تتبع التغييرات في 20 متغيرًا مختلفًا في وقت واحد. أردنا حقًا أن نكون قادرين على تحديد حالات التعافي الجيدة من حيث عدد صغير من القياسات التي يعرفها الأطباء وحتى المرضى بالفعل”.
أخصائي أمراض الدم والباحث في HMS و MGH.
ثم قام الفريق بتوسيع الدراسة للنظر في أنواع أخرى من العمليات الجراحية التي تسبب التهابًا كبيرًا ، بما في ذلك بتر الأطراف ، واستبدال مفصل الورك ، والعمليات القيصرية ، والإزالة الجزئية للقولون ، وجراحة البنكرياس المعقدة التي تسمى إجراء “ويبل”.
كما نظروا في الإلتهابات المسببة للالتهابات مثل COVID-19 والتهاب القولون المطثية العسيرة ، بالإضافة إلى تعفن الدم ، وهو استجابة التهابية تهدد الحياة تسببها العدوى.
أخيرًا ، قاموا بتحليل أنماط التعافي بعد أحداث مثل : النوبات القلبية، والسكتات الدماغية التي تسبب حرمان الأنسجة من الأكسجين ويمكن أن تؤدي إلى التهاب شاذ.
وجد الباحثون : أن المرضى الذين تعافوا جيدًا اتبعوا نفس المسارات المميزة لتعداد خلايا الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية التي عادت إلى المعدل الطبيعي مثل نظرائهم في جراحة القلب والأوعية الدموية – وفعلوا ذلك بغض النظر عن حالتهم أو أعمارهم، كانت هذه الأنماط متسقة أيضًا بغض النظر عن سرعة تعافي المرضى ، أو على أي مستويات بدأ تعداد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.
علاوة على ذلك ، يمكن للعلماء أن يحددوا رياضيًا المسارات الدقيقة التي تشير إلى تعافي ناجح:
خضع عدد خلايا الدم البيضاء للاضمحلال الأسي ، في حين زاد عدد الصفائح الدموية خطيًا بعد تأخير قصير.
الأمر المثير في هذه الدراسة هو أنها تشير إلى وجود سمات مشتركة لمسار التعافي لمجموعة واسعة بشكل مدهش من الأمراض ، وإذا عرفنا كيف يبدو التعافي الجيد ، فعندئذ يجب أن نكون قادرين على تحديد التعافي السيئ ،” قال هيغينز.
ترجمة النتائج
بالنسبة لهيجينز ، تستحضر مسارات التعافي الإلتهابية هذه ما يسمى بمبدأ “آنا كارنينا” الذي شاعه جاريد دايموند في كتابه Guns، Germs، and Steel : هناك طريقة واحدة فقط يمكن من خلالها أن تسير الأمور بشكل صحيح ، ولكن هناك العديد من الطرق التي يمكن أن تسوء فيها الأمور. عادة ما يتبع المرضى الذين يتعافون بشكل جيد نمطًا يمكن التنبؤ به من الانخفاض والزيادة في عدد خلايا الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية ، في حين أن المرضى الذين لا يتعافون جيدًا قد يكون لديهم تعداد مرتفع جدًا أو منخفض جدًا – أو ببساطة لا يتغيرون في المعدلات المتوقعة.
كما أنه يقارن بمخططات نمو الأطفال ، حيث يبدأ كل طفل من نقطة مختلفة ولكن يجب أن يتبع نفس مسار النمو – وبالتالي يبقى في نفس النسبة المئوية – للوزن والطول. ويأمل أن يتمكن فريقه في النهاية من إنشاء مخططات مماثلة للتعافي الإلتهابي لتخصيص المسارات الصحية للأفراد المصابين بمجموعة واسعة من الأمراض.
يعمل هيجينز وفريقه على إيصال نتائجهم إلى أيدي الأطباء لمساعدتهم على فهم أفضل لكيفية تعافي المرضى من الإلتهاب.
لتوضيح هذه الفكرة ، سلط هيغنز الضوء على حالة امرأة تبلغ من العمر 78 عامًا تم إدخالها إلى المستشفى بعد نوبة قلبية. في اليوم الرابع من شفائها ، انخفض عدد خلايا الدم البيضاء لديها إلى المعدل الطبيعي ، مما يشير إلى أنها كانت تتعافى بشكل جيد. ومع ذلك ، كان عدد خلايا الدم البيضاء لديها لا يزال أعلى من المسار الصحي الذي حدده الباحثون – واستمر في الزيادة خلال الأيام العديدة التالية ، حيث أخذت منعطفًا نحو الأسوأ. بعبارة أخرى ، قدم النمط العام دليلًا تشخيصيًا أكثر قيمة من رقم تعداد الدم المطلق ، كما قال هيغينز ، من خلال الإشارة في اليوم السابق إلى حدوث خطأ ما في تعافي المريض.
ومع ذلك ، يحذر هيغينز من أنه يبقى أن نرى ما إذا كان التدخل المبكر القائم على بوادر التعافي الضعيف هذه قد يحسن النتيجة.
هذا موضوع لمزيد من البحث.
قال هيغينز: “إن نهجنا يحدد فقط المرضى المعرضين لمخاطر عالية”. “لا يزال يتعين علينا دراسة ما إذا كان تشخيص شيء ما في وقت مبكر سيساعد بالفعل ، ولكن على الأقل ستكون لدينا فرصة للتدخل.”
كما يهتم هيجينز وفريقه بدراسة الآليات البيولوجية الأساسية التي تسبب عودة خلايا الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية أو فشلها في العودة إلى وضعها الطبيعي بعد الإصابة أو المرض.
قال هيغينز: “تساعد هذه النتائج في توليد بعض الفرضيات للآليات”. على سبيل المثال ، يوجه الباحثين للنظر في الوقت الذي يصل فيه عدد خلايا الدم البيضاء إلى الذروة أثناء الالتهاب ، واستكشاف العمليات في الجسم التي قد تؤدي إلى تسوس أسي بعد الذروة.
يريد الباحثون أيضًا تحويل تركيزهم حتى في وقت مبكر من العملية لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم العثور على سمات مشتركة للاستجابة الجيدة عندما يصاب المرضى في البداية بالتهاب بعد الإصابة أو المرض.
قال المؤلف آرون أغيري ، الأستاذ المساعد للطب في ماس جنرال : “إن الفهم الكمي لما يبدو عليه التعافي الجيد من البداية سيسمح لنا بتحديد المرضى المعرضين للخطر في نقاط زمنية سابقة ، وتصميم التدخلات التي تعمل على تحسين النتائج”
